Rex es un inteligente pastor alemán que comparte el día a día con el comisario y los dos inspectores de la Brigada de Homicidios. Auténtico protagonista de la serie, Rex posee unas impresionantes habilidades para seguir la pista y dar caza a los criminales, y muestra sentimientos, comportamientos y actitudes casi humanas hacia el resto de personajes, convirtiéndose en uno de los perros más entrañables de la televisión.
Rex
Este pastor alemán, con su habilidad e inteligencia, ayuda a resolver los casos mas difíciles.
Comisario Davide Rivera
Siempre acompañado de su inseparable Rex, se enfrenta a peligrosos delincuentes en una lucha sin cuartel contra el crimen.
Comisario Lorenzo Fabbri
Un hombre con gran intuición y sentido de la justicia que lleva una vida 'normal' hasta que Rex llega a su vida, ya que se convertirá en su mejor amigo.
Katia Martelli
Sigue siendo la misma chica eficaz en todo lo que hace, le costó mucho superar le muerte de Lorenzo Fabri (estaba enamorada de él). Al principio muestra antipatía por Davide, aunque terminan relacionándose muy bien.